Imunoterapi adalah pengobatan penyakit dengan mengaktifkan atau menekan sistem imun. Imunoterapi yang dirancang untuk memperoleh atau memperkuat respons imun diklasifikasikan sebagai imunoterapi aktivasi, sedangkan imunoterapi yang mengurangi atau menekan diklasifikasikan sebagai imunoterapi penekan.
Sel-sel yang terlibat dalam sistem imun tubuh. Sumber: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27090/
Mekanisme serangan CTTA-4 dan PD-1 terhadap sel kanker. CTLA-4: (Kiri atas) Aktivasi sel T terjadi apabila reseptor sel T terikat pada struktur pada sel imun lain (APC, antigen-presenting cell) yang dikenali sebagai “benda asing”. Selain itu, sebuah protein yang berfungsi sebagai “gas” sel T (T-cell accelerator) juga dibutuhkan untuk mengaktifkan Sel T. CTLA-4 berfungsi sebagai “rem” pada Sel T yang menghambat fungsi “gas”. (Kiri bawah) Antibodi yang berikatan dengan CTLA-4 mencegah fungsinya sebagai “rem”, sehingga sel T teraktivasi dan menyerang sel kanker. PD-1: (Kanan atas) PD-1 adalah “rem” lain pada sel T yang menghambat kerjanya untuk menyerang sel kanker. (Kanan bawah) Antibodi yang berikatan dengan PD-1 mencegah fungsinya sebagai “rem”, sehingga sel T teraktivasi dan menyerang sel kanker dengan sangat efektif.
Dalam beberapa tahun terakhir, imunoterapi telah menjadi sangat menarik bagi para peneliti, dokter dan perusahaan farmasi, terutama dalam prospeknya untuk mengobati berbagai bentuk kanker.
Regimen imunomodulator sering memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat yang ada, termasuk lebih sedikit potensi untuk menciptakan resistensi ketika mengobati penyakit mikroba.
Imunoterapi berbasis sel efektif untuk beberapa kanker. Sel-sel efektor imun seperti limfosit, makrofag, sel dendritik, sel pembunuh alami (sel NK), limfosit T pembunuh (CTL) bekerja bersama untuk mempertahankan tubuh terhadap kanker dengan menargetkan antigen abnormal yang diekspresikan pada permukaan sel tumor.
Terapi seperti granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), interferon, imiquimod, dan fraksi membran seluler dari bakteri telah disetujui untuk penggunaan medis. Sedangkan lainnya sedang dalam uji klinis dan praklinis termasuk IL-2, IL-7, IL-12, berbagai kemokin, sitosin fosfat-guanosin sintetis (CpG) oligodeoksinukleotida dan glukan.
Apa itu imunoterapi untuk kanker?
Imunoterapi adalah bentuk perawatan kanker yang memanfaatkan sistem kekebalan tubuh (imun) manusia untuk melawan kanker. Hal ini bisa dilakukan dengan dua cara. Yang pertama adalah merangsang sistem kekebalan Anda sendiri untuk menghentikan pertumbuhan dan perkembang biakan sel kanker dalam tubuh. Cara kedua yaitu memberikan zat khusus buatan manusia yang memiliki fungsi dan sifat seperti imun, misalnya protein imun.
Cara kerja imunoterapi
Sistem kekebalan tubuh Anda terdiri dari berbagai organ tubuh, sel, dan zat kimia yang bisa membantu menyerang virus, bakteri, dan kuman penyebab infeksi dan penyakit. Ini karena sistem kekebalan tubuh sudah hafal zat-zat apa saja yang memang sudah seharusnya tinggal dalam tubuh Anda. Maka, kalau ada kejanggalan atau zat asing yang tidak dikenalinya, imun akan langsung bekerja untuk mencegah timbulnya reaksi yang tidak diinginkan oleh tubuh.
Namun, selama ini sistem imun kesulitan untuk langsung mematikan kanker. Ini karena kanker lahir ketika ada sel tubuh yang mengalami mutasi gen dan akhirnya tumbuh atau menyebar di luar kendali. Pasalnya, mutasi atau perubahan sel ini adalah proses yang biasa terjadi dalam tubuh, sehingga kadang sistem imun tidak menyadari bahwa hal tersebut bersifat mengancam. Namun kadang-kadang sistem imun bisa membedakan sel mana yang normal dan sel mana yang sudah mengandung unsur kanker. Sayangnya, saat itu biasanya kanker sudah tumbuh cukup ganas sehingga sistem imun kewalahan untuk menyeranganya.
Para ahli dalam bidang kesehatan dan ilmu pengetahuan justru melihat adanya potensi yang menjanjikan dari masalah ini. Maka, dikembangkanlah imunoterapi untuk kanker sehingga sistem imun Anda jadi lebih cepat mendeteksi pertumbuhan kanker dan mampu melawannya dengan lebih sistematis serta efektif.
Berbagai jenis imunoterapi untuk kanker
Imunoterapi untuk kanker memang belum banyak disediakan di berbagai rumah sakit di seluruh dunia, tak seperti kemoterapi atau radioterapi. Di Indonesia sendiri imunoterapi untuk kanker masih dalam tahap pengembangan dan penelitian. Namun, inilah macam-macam jenis imunoterapi yang telah diteliti dan diterapkan di negara-negara maju seperti Amerika Serikat, Inggris, dan Jepang.
Antibodi monoklonal
Antibodi monoklonal adalah salah satu imun buatan manusia yang bisa menargetkan sel kanker tertentu. Antibodi yang diinjeksikan dalam tubuh ini akan menempel pada sel yang bermasalah sehingga sel tersebut bisa langsung dilawan.
Vaksin kanker
Vaksin adalah salah satu cara untuk membantu tubuh melawan penyakit. Vaksin yang diberikan akan memicu reaksi sistem kekebalan tubuh terhadap antigen tertentu, yaitu zat yang bisa mendorong produksi antibodi. Dengan vaksin tersebut, sistem imun pun akan bereaksi untuk mendeteksi dan mencegah sel kanker.
Terapi T-cell
Ada dua bentuk terapi T-cell yang saat ini dipakai untuk melawan kanker. Yang pertama, para ahli akan mengambil sel imun Anda yang sebenarnya mampu mendeteksi dan mencegah tumbuhnya kanker, tapi jumlahnya terlalu sedikit atau responnya terlalu lemah. Sel imun tersebut akan kemudian digandakan di laboratorium dan disuntikkan kembali dalam tubuh supaya reaksinya jadi lebih kuat. Yang kedua, sel imun Anda akan direkayasa sedemikian rupa agar bisa bekerja lebih efektif dalam mendeteksi dan menghentikan pertumbuhan kanker dalam tubuh.
Efek samping imunoterapi
Seperti halnya terapi perawatan kanker lainnya, imunoterapi untuk kanker juga bisa menimbulkan efek samping bagi pasien. Biasanya efek samping yang paling terasa adalah rasa sakit, gatal, atau pembengkakan pada bagian tubuh yang disuntik dengan imun. Selain itu, efek samping yang mungkin dialami antara lain adalah:
- demam
- mual dan muntah
- sakit kepala
- nyeri sendi dan otot
- gejala seperti mau sakit flu
- sulit bernapas
- tekanan darah tinggi atau rendah.
Diagram di atas merupakan proses terapi reseptor antigen sel T chimeric (CAR). Ini adalah metode imunoterapi yang merupakan praktik yang berkembang dalam pengobatan kanker. Hasil akhirnya adalah produksi sel T yang lengkap yang dapat mengenali dan melawan sel kanker yang terinfeksi dalam tubuh.
- Sel T (diwakili oleh objek yang berlabel 't') dikeluarkan dari darah pasien.
- Kemudian di laboratorium, gen yang menyandi untuk reseptor antigen spesifik dimasukkan ke dalam sel T.
- Sehingga menghasilkan reseptor CAR (diberi label sebagai c) pada permukaan sel.
- Sel T baru yang dimodifikasi ini kemudian dipanen dan ditumbuhkan lebih lanjut di laboratorium.
- Setelah periode waktu tertentu, sel T yang direkayasa diinfuskan kembali ke pasien.
Imunomodulator
Imunomodulator adalah agen imunoterapi aktif. Imunomodulator adalah beragam sediaan rekombinan, sintetis, dan alami.
| Kelas | Agen contoh |
|---|---|
| Interleukin | IL-2, IL-7, IL-12 |
| Sitokin | Interferon, G-CSF |
| Kemokin | CCL3, CCL26, CXCL7 |
| Obat Imun Imunomodulator (IMiD) | thalidomide dan analognya (lenalidomide, pomalidomide, dan apremilast) |
| Lain | sitosin fosfat-guanosin, oligodeoksinukleotida, glukan |
KankerImunoterapi aktivasi
Imunoterapi kanker berupaya merangsang sistem imun untuk menghancurkan tumor. Berbagai strategi sedang digunakan atau sedang menjalani penelitian dan pengujian. Studi terkontrol secara acak pada kanker yang berbeda menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup dan periode bebas penyakit telah dilaporkan dan kemanjurannya meningkat sebesar 20-30% ketika imunoterapi berbasis sel dikombinasikan dengan metode pengobatan konvensional.
Salah satu bentuk imunoterapi kanker tertua adalah penggunaan vaksin BCG, yang awalnya untuk vaksinasi terhadap tuberkulosis dan kemudian ditemukan bermanfaat dalam pengobatan kanker kandung kemih.
Ekstraksi limfosit G-CSF dari darah dan dibiakkan in vitro melawan antigen tumor sebelum menginjeksi kembali sel dengan sitokin stimulasi yang tepat, menunjukkan sel dapat menghancurkan sel-sel tumor yang mengekspresikan antigen. Imunoterapi topikal menggunakan krim peningkat kekebalan (imiquimod) yang menghasilkan interferon, menyebabkan sel T pembunuh penerima menghancurkan kutil, keratosis actinic, kanker sel basal, neoplasia intraepitel vagina, kanker sel skuamosa, limfoma kulit, dan melanoma ganas yang dangkal.
Imunoterapi injeksi ("intralesional" atau "intratumoral") menggunakan cacar, candida, vaksin HPV atau injeksi antigen trichophytin untuk mengobati kutil (tumor yang diinduksi HPV).
Transfer sel adoptif telah diuji pada paru-paru dan kanker lainnya, dengan keberhasilan terbesar dicapai pada melanoma.
Priming pompa berbasis sel dendritik
Sel dendritik dapat distimulasi untuk mengaktifkan respon sitotoksik terhadap antigen. Sel dendritik diambil dari orang yang membutuhkan imunoterapi. Sel-sel ini kemudian dimuati dengan antigen atau tumor lisat atau ditransfeksi dengan vektor virus, menyebabkan mereka menyajikan antigen. Setelah ditransfusikan kemabli ke orang tersebut, sel-sel yang teraktivasi ini menyajikan antigen ke limfosit efektor (sel T pembantu CD4+, sel T pembunuh CD8+, dan sel B). Hal ini memulai respons sitotoksik terhadap sel-sel tumor yang mengekspresikan antigen (yang dengannya respons adaptif kini telah diprioritaskan). Vaksin kanker Sipuleucel-T merupakan salah satu contoh dari pendekatan ini.
Transfer adoptif sel T
Transfer sel yang diadopsi secara in vitro menumbuhkan sel T yang diekstraksi secara autologus untuk transfusi selanjutnya.
Atau, sel T yang direkayasa secara genetika dibuat dengan memanen sel T dan kemudian menginfeksi sel T dengan retrovirus yang berisi salinan gen reseptor sel T (TCR) yang khusus dikenali untuk mengenali antigen tumor. Virus mengintegrasikan reseptor ke dalam genom sel T. Sel-sel dibiakkan secara tidak spesifik dan/atau distimulasi. Sel-sel tersebut kemudian diinfuskan kembali dan menghasilkan respon imun terhadap sel-sel tumor. Teknik ini telah diuji pada melanoma metastasis kambuhan dan kanker kulit lanjut
Apakah sel T direkayasa secara genetis atau tidak, sebelum diinfusi ulang, limfodeplesi penerima diperlukan untuk menghilangkan sel T regulator dan juga limfosit endogen yang tidak dimodifikasi yang bersaing dengan sel yang ditransfer untuk sitokin homeostatik. Penyelesaian limfod dapat dicapai dengan kemoterapi mieloablatif, dengan iradiasi total tubuh dapat ditambahkan untuk efek yang lebih besar. Sel-sel yang ditransfer membelah in vivo dan bertahan dalam darah perifer pada banyak orang, kadang-kadang mewakili tingkat 75% dari semua sel T CD8 + pada 6-12 bulan setelah infus. Pada 2012, uji klinis untuk melanoma metastasis sedang berlangsung di beberapa lokasi. Respon klinis terhadap transfer sel T yang teramati diamati pada pasien dengan melanoma metastatik yang kebal terhadap beberapa imunoterapi.
Terapi peningkatan kekebalan tubuh
Terapi peningkatan kekebalan secara autolog menggunakan sel pembunuh alami yang berasal dari darah seseorang, limfosit T sitotoksik, dan sel imun terkait lainnya yang telah dibiakkan in vitro dan kemudian diinfuskan kembali. Terapi ini telah diuji terhadap Hepatitis C, sindrom kelelahan kronis, dan infeksi HHV6.
Imunoterapi penekan
Penekan imun bekerja dengan menghambat respons imun yang abnormal pada penyakit autoimun atau mengurangi respons imun normal untuk mencegah penolakan organ atau sel yang ditransplantasikan.
Obat imunosupresif
Obat imunosupresif membantu mengatur transplantasi organ dan penyakit autoimun. Respons imun tergantung pada proliferasi limfosit. Obat sitostatik bersifat imunosupresif. Glukokortikoid merupakan inhibitor aktivasi limfosit yang agak lebih spesifik, sedangkan inhibitor imunofilin lebih khusus menargetkan aktivasi limfosit T. Antibodi imunosupresifmenyasar langkah-langkah dalam respons imun. Obat lain yaitu memodulasi respons imun.
Toleransi kekebalan tubuh
Tubuh secara alami tidak mengerahkan serangan sistem imun pada jaringannya sendiri. Terapi toleransi imun berusaha untuk mengatur ulang sistem imun sehingga tubuh berhenti secara keliru menyerang organ atau selnya sendiri dalam penyakit autoimun atau menerima jaringan asing dalam transplantasi organ. Dengan menciptakan kekebalan akan mengurangi atau menghilangkan kebutuhan imunosupresi seumur hidup dan efek samping yang menyertai. Teknik ini telah diuji pada transplantasi dan diabetes tipe 1 atau gangguan autoimun lainnya.
Alergi
Imunoterapi digunakan untuk mengobati alergi. Sementara perawatan alergi (seperti antihistamin atau kortikosteroid) mengobati gejala alergi, imunoterapi dapat mengurangi sensitivitas terhadap alergen dam mengurangi keparahannya.
Imunoterapi dapat menghasilkan manfaat jangka panjang. Imunoterapi sebagian efektif pada beberapa orang dan tidak efektif pada orang lain, tetapi menawarkan kesempatan pada penderita alergi untuk mengurangi atau menghentikan gejala.
Terapi diindikasikan untuk orang yang sangat alergi atau yang tidak dapat menghindari alergen tertentu. Imunoterapi umumnya tidak diindikasikan untuk alergi makanan atau obat. Terapi ini sangat berguna untuk penderita rinitis alergi atau asma.
Dosis pertama mengandung sejumlah kecil alergen atau antigen. Dosis meningkat seiring waktu ketika orang menjadi peka. Teknik ini telah diuji pada bayi untuk mencegah alergi kacang.
Terapi cacing
Cacing cambuk ovum (Trichuris suis) dan cacing tambang (Necator americanus) telah diuji untuk penyakit imunologi dan alergi. Terapi cacing telah diselidiki sebagai pengobatan untuk kambuh remisi multiple sclerosis, penyakit Crohn, alergi, dan asma. Bagaimana mekanisme cacing memodulasi respon imun, tidak diketahui. Hipotesis mekanisme meliputi re-polarisasi respons Th1/Th2 dan modulasi fungsi sel dendritik. Cacing menurunkan sitokin Th1 pro-inflamasi, interleukin-12 (IL-12), Interferon-Gamma (IFN-γ), dan Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-ά), juga mempromosikan produksi sitokin Th2 pengatur seperti IL-10, IL-4, IL-5, dan IL-13.
Ko-evolusi dengan cacing telah membentuk beberapa gen yang terkait dengan ekspresi interleukin dan gangguan imunologis, seperti penyakit Crohn, kolitis ulserativa, dan penyakit seliak. Hubungan cacing dengan manusia sebagai inang harus diklasifikasikan sebagai mutualistik atau simbiotik.
Obat-obatan imunoterapi kanker bekerja dengan membantu sistem kekebalan Anda bekerja lebih keras atau lebih efisien untuk melawan sel-sel kanker. Imunoterapi menggunakan zat – baik itu yang dibuat secara organik dari tumbuh-tumbuhan atau buatan manusia di laboratorium – untuk meningkatkan sistem kekebalan tubuh untuk:
- menghentikan atau memperlambat pertumbuhan sel kanker
- menghentikan penyebaran sel-sel kanker ke bagian lain dari tubuh
- agar bisa lebih efektif dalam memusnahkan sel kanker
Untuk memulai respon sistem kekebalan terhadap penyerbu asing, sistem kekebalan harus mampu membedakan sel sehat (bagian dari Anda) versus “ab-normal” . Sel-sel tubuh Anda memiliki protein di permukaannya atau di dalamnya yang membantu sistem kekebalan mengenali mereka sebagai “sel sehat.” Ini adalah bagian dari alasan sistem kekebalan biasanya tidak menyerang jaringan tubuh Anda sendiri. (Gangguan autoimun terjadi ketika sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang jaringan Anda sendiri, seperti kelenjar tiroid, sendi, jaringan ikat, atau organ lain.)
Beberapa jenis obat imuno terapi
Secara umum, obat-obatan imunoterapi dapat dibagi menjadi dua kelompok utama:
- Imunoterapi aktif , yang merangsang sistem kekebalan tubuh Anda untuk merespons kanker. Sel-sel dari kanker diperiksa di laboratorium untuk menemukan antigen khusus untuk tumor itu. Kemudian perawatan imunoterapi dibuat yang membuat sistem kekebalan menargetkan antigen tersebut. Vaksin kanker dan terapi sel angkat adalah contoh imunoterapi aktif.
- Imunoterapi pasif , yang memberi tubuh anda komponen sistem kekebalan buatan manusia untuk membantu melawan kanker. Imunoterapi pasif tidak merangsang sistem kekebalan tubuh Anda seperti imunoterapi aktif. Sehingga efek samping dari imunoterapi pasif juga lebih kecil dibanding imunoterapi aktif.
Beberapa jenis obat imuno terapi
Secara umum, obat-obatan imunoterapi dapat dibagi menjadi dua kelompok utama:
- Imunoterapi aktif , yang merangsang sistem kekebalan tubuh Anda untuk merespons kanker. Sel-sel dari kanker diperiksa di laboratorium untuk menemukan antigen khusus untuk tumor itu. Kemudian perawatan imunoterapi dibuat yang membuat sistem kekebalan menargetkan antigen tersebut. Vaksin kanker dan terapi sel angkat adalah contoh imunoterapi aktif.
- Imunoterapi pasif , yang memberi tubuh anda komponen sistem kekebalan buatan manusia untuk membantu melawan kanker. Imunoterapi pasif tidak merangsang sistem kekebalan tubuh Anda seperti imunoterapi aktif. Sehingga efek samping dari imunoterapi pasif juga lebih kecil dibanding imunoterapi aktif.
Siapa yang perlu menjalani ICIT Imunoterapi?
Imunoterapi disarankan bagi:
- Pasien kanker – ICIT Imunoterapi adalah terapi pada pasien kanker yang sedang menjalani: kemoterapi, radioterapi, targeted molekular terapi, dan pengangkatan/bedah tumor.
- Pasien yang terserang infeksi bakteri yang susah sembuh – Imunoterapi juga dapat mengobati infeksi bakteri yang sulit diatasi seperti hepatitis C dan infeksi HHV6.
- Penerima organ donor – Imunoterapi dapat membantu menekan reaksi dari sistem kekebalan tubuh, sehingga tubuh tidak akan menolak organ yang baru saja ditransplantasi.
Kapan imunoterapi harus dimulai?
Imunoterapi harus dimulai sesegera mungkin. Lihat gambar cancer cells lifecycle di bawah.
Sebaiknya ICIT Imuno Terapi dijalani disaat: Deteksi kanker awal dimana sel-sel kanker ber-proliferasi sehingga imun tubuh bawaan bisa mendeteksi perubahan DNA di sel-sel yang rusak.
Apa hasil yang diharapkan dari ICIT Imuno Terapi?
Effek samping Imuno Terapi
ICIT Imunoterapi adalah ekstraksi enzim dari bahan-bahan yang 100% organik dan
natural, sehingga efek samping yang bakal ditimbulkan sangatlah minimal yang
hanya meliputi:
1. Gejala konstipasi ringan
2. Peningkatan suhu tubuh dan hiperhidrosis
3. Gejala diuretik ringan
natural, sehingga efek samping yang bakal ditimbulkan sangatlah minimal yang
hanya meliputi:
1. Gejala konstipasi ringan
2. Peningkatan suhu tubuh dan hiperhidrosis
3. Gejala diuretik ringan
